醫師說我的胚胎等級很好,應該有機會懷孕,可是開獎還是沒有成功,怎麼會這樣?我是不是還有哪裡沒做好?
「著床」是指胚胎從黏附子宮內膜表面到深入子宮內膜深層的過程。臨床上,超音波看到懷孕囊才被認為是著床成功(此時約懷孕5週),所以驗孕有懷孕卻沒有出現懷孕囊也算著床失敗(生化懷孕),著床需要天時(正確窗期)、地利(良好子宮環境)、人和(健康胚胎),所以可不是件簡單的事喔!
著床失敗回頭檢討時要考慮可能因素呢?
一、胚胎品質
如果是第三天胚胎,要看細胞數目是否正確、細胞大小是否一致、發育進度是否正常、有無碎片;如果是囊胚,就要看內細胞團和滋胚層細胞的數目、是否正常膨脹;如果有縮時攝影,還可以看到胚胎發育過程中細胞分裂的情況,胚胎培養液也能拿來分析作參考,當然,這些都是以貌取胚或是間接方法推測胚胎好壞,比較能信的還是PGS著床前胚胎染色體檢查,所以之前植入品質好的胚胎沒有成功,後面療程要考慮做PGS。
二、植入胚胎數目
要區分植入的胚胎是第幾天的胚胎,大約80%的胚胎都能活到第三天,很多不健康的胚胎一樣能存活到第三天,很難得知哪顆胚胎是好胚胎,相對於活到第五天的囊胚,第三天的胚胎著床率一定比較低,所以高齡可以容許植入四顆第三天的胚胎,而囊胚最多只能植入兩顆,但是,等級不好的胚胎即使植入四顆一樣不容易著床。
三、植入新鮮胚胎或是冷凍胚胎
新鮮胚胎和冷凍胚胎的著床率差不多,植入新鮮胚胎要考慮的是因為有打排卵針所以血中荷爾蒙濃度很高,會影響子宮內膜,所以有時好胚胎反而著床率下降,國內外大數據分析都是冷凍胚胎比新鮮胚胎的懷孕率高大約10%。
四、年齡
年齡直接影響精卵是否健康,一開始卵或精子不健康,當然胚胎就不會健康,即使等級好也是虛有其表,所以只能繼續嘗試植入或是做PGS找到可以懷孕的胚胎。
五、子宮
子宮本身和子宮內膜都會直接影響胚胎著床,子宮開過刀或是子宮肌瘤造成子宮腔變形,限制了胚胎可以著床的空間,子宮扭轉也會讓醫師不容易掌握植入的位置,容易被忽略的是子宮腺肌症,也就是子宮內膜異位症長在子宮肌肉層,腺肌症會降低著床率,也容易流產或早產,所以要預先處理。子宮內膜息肉或子宮內膜炎也都會影響胚胎著床,另外,少數人的子宮內膜著床窗期和別人不同,如果好胚胎著床失敗也要把這個原因列入考慮。
六、血栓、免疫疾病
胚胎著床過程需要身體免疫系統去識別胚胎,所以維持免疫系統正常功能很重要,只有不到5%的不孕女性有免疫問題,過度抑制或改變免疫系統反而會影響胚胎著床,許多血栓體質或抗凝血功能不正常(例如S蛋白缺乏)和免疫疾病(例如抗磷脂抗體症候群)容易形成血栓,會造成著床失敗或流產,所以植入好胚胎著床失敗可考慮檢驗相關項目。
十個方法讓胚胎下次更容易著床
一、改變生活習慣
最重要的是戒菸、戒酒和減重。抽菸會增加排卵針的劑量、減少取到的卵數、降低受精率、增加療程取消的次數、降低著床率和增加懷孕後流產的機率,男人的精子品質也會降低。雖然喝酒比抽菸影響的少,但是能避免還是避免。維持正常體重可以讓身體更適合懷孕,體重增加除了要打的排卵針劑量會增加外,卵子品質、受精率、胚胎品質都會降低,肥胖也會改變子宮內膜容受性和子宮內膜基因表現進而影響著床,根據研究,體重過重的女性試管嬰兒懷孕率和活產率會降低約10%,肥胖降低活產率甚至高達25%,流產風險也會增加,所以積極飲食調整和運動以減輕體重非常重要。
二、調整刺激排卵用藥
如果之前的卵巢反應不錯就不需要調整,但如果反應不理想可以考慮增加劑量或換不同方案,針對高齡或「卵巢反應不佳」的女性可以改用有LH成分的排卵針或客製化輕刺激療程;如果是子宮內膜異位症可考慮用「超長療程」或用「改良版凍胚療程」(延伸閱讀:我該打柳培林嗎?);如果之前卵子熟度不夠或熟卵比例偏低,可以合併兩種破卵針來破卵以增加熟卵數。
三、提升卵子和精子品質
女性的卵子數量和品質隨著年齡快速下降,高齡女性可以補充DHEA、Q10或其他抗氧化保健食品來提升品質,但效果有限且緩不濟急。如果受精率差或胚胎品質不好的原因可能是精子DNA碎片多,男人可以吃抗氧化保健食品或考慮從睪丸手術取精。
四、挑選胚胎
胚胎培養到第五天囊胚是最簡單的挑選方法,囊胚的著床率一定比第三天的胚胎高,許多人擔心沒有胚胎可以植入,但事實是胚胎養不到囊胚大部分都是因為胚胎不健康,所以植入這些夭折的胚胎通常也是白忙一場。縮時攝影培養箱可以提供胚胎不受打擾的生長環境,同時又能方便觀察,可以作為植入優先順序的參考。胚胎的染色體異常是著床失敗和流產的主要原因,如果能在植入前先知道胚胎的染色體是否正常,就能提升著床率和活產率並降低流產率,PGS雖然受限於分析片段的大小限制、也有可能有取樣誤差的問題,但目前仍是判斷胚胎好懷的最好方式,為了避免胚胎受傷的風險,通常會選擇等級高的胚胎切片,比較建議PGS的族群是35歲以上女性、小於35歲但流產兩次以上的女性,身材嬌小或身體情況不適合懷雙胞胎的女性也可以考慮PGS。
五、雷射協助孵化
胚胎著床前要先撐破透明帶(外殼),這個過程叫做「孵化」,胚胎異常或是透明帶異常都會讓胚胎無法破繭而出,當然就無法著床,為了確保胚胎能順利孵化,可以用雷射在外殼打洞或是打薄,之前著床失敗、高齡、胚胎品質不佳和植入冷凍胚胎前可以考慮用這個方法。
六、優化胚胎植入
胚胎植入是很關鍵的步驟,許多人在植入的時候遇到困難,只能取消植入,如果是新鮮胚胎倒不會影響,冷凍起來下次再植入即可,但如果已經是解凍冷凍胚胎,那就只能再冷凍回去,對胚胎來說就有二次冷凍解凍的風險,所以事前先做模擬植入或植入的醫師親自做子宮鏡就能預先了解是否可能是困難植入,最常見是子宮頸狹窄,有些子宮的前屈或後屈角度比較大或是扭轉也都會影響植入,當植入深度不容易掌握時,超音波導引植入就能幫得上忙,只是需要讓膀胱脹起來,比較不舒服。
七、檢測子宮內膜著床窗期
子宮內膜容受性會受到血中荷爾蒙濃度影響,新鮮胚胎植入時超出生理的荷爾蒙濃度會降低子宮內膜容受性,所以著床率會下降,所以針對卵多或排卵針打的重的女性,全胚冷凍是比較好的選擇。排卵後子宮內膜會有一段時間適合胚胎著床,這段時間就叫做「著床窗期」,一般來說會是排卵後第五天,少數人窗期和別人不同,植入胚胎的時間與內膜不同步就會導致胚胎無法著床,所以植入好胚胎卻仍著床失敗可以考慮做ERA子宮內膜容受性檢測,嘗試客製化植入時間。
八、子宮鏡檢查與病灶切除
如果超音波懷疑子宮內膜有病灶,子宮鏡是唯一可以確認的檢查工具,子宮腔內會影響胚胎著床的病灶最常見的就是黏膜下子宮肌瘤和子宮內膜息肉,如果之前胚胎植入著床失敗,建議要手術切除,中隔子宮也會降低著床率,一樣需要手術切除,子宮手術後要注意是否發生子宮腔沾黏,沾黏的子宮腔即使做子宮鏡清除沾黏,要懷孕難度仍然比較高。另外,子宮內膜炎和子宮內膜的菌相也可能會影響胚胎著床,除了用抗生素治療感染外,適當補充特定種類益生菌可能會有幫助。
九、處理輸卵管水腫
輸卵管水腫已經被證實會影響胚胎著床,建議在胚胎植入前用腹腔鏡結紮輸卵管或是切除水腫的輸卵管,由於部分輸卵管附近的血管和卵巢共用,如果切除輸卵管不小心可能會影響卵巢血液供應,導致之後卵巢功能下降或對藥物反應變差,所以儘可能保守、簡單處理。
十、治療或預防血栓、免疫疾病
血栓或免疫疾病可能會造成著床失敗或流產,自體免疫疾病可以用類固醇、奎寧或免疫球蛋白來治療。由於著床期需要新生的血管維持胚胎生長,如果有血栓體質也需要用阿斯匹靈或肝素來預防血栓形成。
總結
著床失敗是一個不算少見的臨床問題,主要關鍵還是胚胎和子宮內膜,植入的胚胎如果是健康的胚胎,著床失敗的機會其實不高,切忌不要過度焦慮或病急亂投醫,和妳的醫師仔細檢視上一次的療程,有經驗的醫師通常都能透過一些方法避免再次失敗,要對自己有信心!
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